诺如病毒1型抗原；诺如病毒2型抗原；NV-Ag

诺如病毒 1 型抗原（NV GⅠ-Ag）与诺如病毒 2 型抗原（NV GⅡ-Ag）

诺如病毒（Norovirus, NV）属于杯状病毒科，是全球急性胃肠炎的主要病原体，感染后可引发呕吐、腹泻等症状。根据衣壳蛋白（VP1）基因序列差异，诺如病毒分为 10 个基因组（GⅠ-GⅩ），其中 **GⅠ（1 型）和GⅡ（2 型）** 是感染人类的主要类型，占流行株的 90% 以上。两种型别的抗原特性、流行病学特征及检测方法存在显著差异，以下从病毒结构、抗原特性、临床应用等方面展开说明：

一、病毒结构与抗原组成

诺如病毒为无包膜单股正链 RNA 病毒，衣壳由180 个 VP1 蛋白亚基组装成二十面体对称结构，部分毒株（如 GⅡ.4 型）存在小衣壳蛋白 VP2（参与病毒组装和稳定性）。

主要抗原位点：

VP1 蛋白的P 区（Protruding domain）是中和抗体的主要靶标，包含两个高度可变的子结构域（P1 和 P2），其中P2 结构域含有型别特异性抗原表位（GⅠ/P2 vs. GⅡ/P2），是区分病毒型别的关键区域。

次要抗原位点：

VP1 的 S 区（Shell domain）保守性较高，可诱导交叉反应性抗体，但中和效力较弱。

二、GⅠ 型与 GⅡ 型抗原特性对比

特征 诺如病毒 1 型（GⅠ） 诺如病毒 2 型（GⅡ）

代表基因型 GⅠ.1（Hawaii 株）、GⅠ.3、GⅠ.7 GⅡ.4（悉尼株、新奥尔良株）、GⅡ.2、GⅡ.17

P 区抗原变异 变异速率较慢，型内抗原交叉反应性较高 变异频繁（尤其 GⅡ.4 型），存在季节性抗原漂移现象

中和抗体识别 型特异性抗体为主，跨型保护有限 型内不同基因型（如 GⅡ.4 新老变体）抗体交叉反应性低

流行病学 散发感染为主，儿童和老年人易感 全球大流行主力，青年人群（学校、邮轮等聚集场所）高发

宿主范围 主要感染人类，部分毒株（如 GⅠ.6）可感染犬类 仅感染人类

与血型关联 依赖宿主组织血型抗原（HBGA）：GⅠ 型偏好 A 型、H 型血型 GⅡ 型对 O 型血型人群感染率更高

三、抗原变异与免疫逃逸机制

1. GⅠ 型：相对保守但存在局部变异

关键突变位点：

P2 结构域的K387N、D388G突变可改变抗原表位构象，导致疫苗诱导的抗体中和效力下降（如 GⅠ.1a 变体对传统 GⅠ.1 疫苗株的交叉保护率降低 50%）。

免疫逃逸策略：

通过单个氨基酸替换（如 P2 区 R390K）降低与中和抗体的结合亲和力，而非高频抗原漂移。

2. GⅡ 型：高变异驱动全球流行

GⅡ.4 型抗原进化模式：

周期性抗原漂移：每 2-3 年出现新变体（如 2006 年墨西哥株→2009 年 GⅡ.4 Sydney 株→2012 年 GⅡ.4 New Orleans 株），通过 P2 区GII.4-specific loop（氨基酸位置 290-310）的插入 / 缺失或替换（如 S290N、N302D）逃避免疫监视。

重组事件：GⅡ.4 衣壳基因与其他基因型（如 GⅡ.3、GⅡ.17）重组，产生嵌合型毒株（如 2017 年 GⅡ.4 Sydney [P31] 重组株），导致人群普遍易感。

抗体应答特点：

感染 GⅡ.4 后产生的抗体主要靶向当前流行株的 P2 区，对前一流行株的交叉保护率仅 10-30%，这是 GⅡ.4 型反复流行的主要原因。

四、抗原在诊断与疫苗中的应用

1. 实验室诊断：型特异性抗原检测

检测原理：

利用单克隆抗体（mAb）识别 GⅠ/P2 或 GⅡ/P2 区的型特异性表位，区分病毒型别。

常用方法：

免疫层析试纸条（POCT）：

双抗体夹心法：检测线分别包被抗 GⅠ-P2 和抗 GⅡ-P2 mAb，质控线包被羊抗鼠 IgG，15 分钟内判读结果（GⅠ 型：仅 GⅠ 线显色；GⅡ 型：仅 GⅡ 线显色）。

灵敏度：粪便样本中 GⅡ 型检测限约 10⁴病毒颗粒 /mL，GⅠ 型约 10⁵病毒颗粒 /mL（GⅠ 型排毒量通常低于 GⅡ 型）。

ELISA：

捕获抗体：抗 VP1 保守区（S 区）多克隆抗体；

检测抗体：型特异性 mAb（如 GⅠ.1 mAb 5B11、GⅡ.4 mAb 4C2），可半定量检测抗原载量，适用于流行病学调查。

注意事项：

诺如病毒排毒窗口期短（感染后 2-5 天），超过 1 周可能漏检；

部分 GⅡ 型毒株（如 GⅡ.17）的 P2 区与 GⅠ 型存在交叉表位，需结合 RT-PCR 确认。

2. 疫苗研发：型别覆盖与抗原设计

GⅠ 型疫苗策略：

单价疫苗：以 GⅠ.1 Hawaii 株 VP1 P 区为抗原，诱导针对 GⅠ 型的中和抗体，保护率约 60-70%（临床试验数据）。

多表位疫苗：串联 GⅠ.1 和 GⅠ.3 的 P2 区表位，扩大对 GⅠ 型不同基因型的覆盖。

GⅡ 型疫苗挑战与进展：

多价疫苗需求：针对 GⅡ.4 主要变体（如 2012 年、2017 年、2022 年流行株）设计三价疫苗，包含各变体的 P2 区关键表位。

纳米颗粒疫苗：

将 GⅡ.4 VP1 自组装成病毒样颗粒（VLP），模拟天然病毒构象，诱导高效中和抗体（临床前数据显示对同源株中和效价≥1:1024）。

2023 年 Phase 3 临床试验显示，二价 GⅠ+GⅡ VLP 疫苗对重症胃肠炎的保护率达 85%，尤其对 GⅡ.4 新变体效果显著。

交叉保护探索：

研究发现 GⅠ 和 GⅡ 型 VP1 的 S 区存在保守中和表位（如氨基酸位置 150-160），基于该区域设计通用型疫苗，在动物模型中可诱导跨型抗体（中和效价约 1:64），但保护效力尚需验证。