犬瘟热病毒F蛋白（CDV-F）；犬瘟热病毒H蛋白(CDV-H)
犬瘟热病毒（Canine Distemper Virus, CDV）属于副黏液病毒科，其病毒颗粒包含多种结构蛋白，其中 融合蛋白（Fusion Protein, F 蛋白）是关键毒力因子之一，在病毒感染宿主细胞的过程中发挥重要作用。
一、CDV-F 蛋白的基本结构与功能
结构特点
CDV-F 蛋白是一种跨膜糖蛋白，由病毒基因组中的F 基因编码，分子量约为 60-70 kDa。
新合成的 F 蛋白以无活性的前体形式（F0）存在，需经宿主细胞蛋白酶切割为F1 和 F2 亚基，形成具有活性的异源二聚体。
F1 亚基包含保守的融合肽（Fusion Peptide），负责介导病毒包膜与宿主细胞膜的融合；F2 亚基参与维持蛋白构象稳定。
主要功能
病毒感染启动：F 蛋白与宿主细胞表面受体结合后，通过构象变化暴露融合肽，插入宿主细胞膜，促进病毒包膜与细胞膜融合，释放病毒基因组进入细胞。
细胞间传播：CDV 可通过 F 蛋白介导感染细胞与邻近未感染细胞融合，形成多核巨细胞（合胞体），扩大病毒在宿主体内的扩散，逃避宿主免疫监视。
免疫原性：F 蛋白是重要的保护性抗原，可诱导宿主产生中和抗体，中和抗体通过阻断 F 蛋白的构象变化或受体结合能力，抑制病毒感染。
二、CDV-F 蛋白的免疫应用
疫苗研发
在犬瘟热疫苗（如灭活苗、弱毒苗）中，F 蛋白与血凝素蛋白（H 蛋白）是主要抗原成分，二者共同刺激机体产生中和抗体和细胞免疫。
重组亚单位疫苗：利用基因工程技术表达 F 蛋白（或其抗原表位），可提高疫苗的安全性和免疫原性，减少传统疫苗的毒力返祖风险。
诊断抗原
基于 F 蛋白的特异性抗原表位，可开发 ELISA、免疫荧光等诊断试剂，用于检测血清中的特异性抗体或病毒抗原，辅助临床诊断。
三、CDV-F 蛋白的研究进展
抗原变异与疫苗效果
CDV 存在不同毒株（如基因 Ⅰ 型、Ⅱ 型），F 蛋白的氨基酸序列存在一定差异，可能导致疫苗交叉保护力不足。目前疫苗设计倾向于覆盖流行毒株的优势抗原表位。
新型疫苗技术
纳米颗粒疫苗、病毒样颗粒（VLP）疫苗等新型载体技术可高效呈递 F 蛋白，增强抗原递呈细胞的摄取，提升免疫应答强度。
mRNA 疫苗：通过体外合成编码 F 蛋白的 mRNA，导入宿主细胞后表达抗原，激发体液免疫和细胞免疫，具有研发周期短、安全性高的特点。
抗病毒药物靶点
针对 F 蛋白的融合肽或受体结合域设计小分子抑制剂，可阻断病毒与宿主细胞的融合过程，成为潜在的抗病毒治疗手段。
四、与其他病毒蛋白的协同作用
H 蛋白（血凝素蛋白）：与宿主细胞受体（如 SLAM 分子）结合，协助 F 蛋白定位至细胞膜表面，二者共同介导病毒吸附和融合。
N 蛋白（核衣壳蛋白）：包裹病毒 RNA，形成核衣壳，F 蛋白与 N 蛋白的相互作用可能影响病毒组装和释放效率。
犬瘟热病毒（Canine Distemper Virus, CDV）的 ** 血凝素蛋白（Hemagglutinin Protein, H 蛋白）** 是病毒表面的另一类关键结构蛋白，与融合蛋白（F 蛋白）共同介导病毒对宿主细胞的吸附和感染过程。H 蛋白在病毒传播、宿主嗜性及免疫应答中发挥核心作用，是疫苗研发和病毒致病机制研究的重要靶点。
结构特点
核心功能
宿主细胞识别与吸附：H 蛋白通过胞外结构域特异性结合宿主细胞表面受体（如信号淋巴细胞激活分子 SLAM/CD150、 nectin-4 等），是病毒感染的第一步。不同毒株的 H 蛋白对受体的亲和力差异决定了病毒的宿主范围（如犬、猫、鼬科动物等）和组织嗜性（如呼吸道、消化道、神经系统）。
辅助 F 蛋白介导膜融合：H 蛋白与受体结合后，通过构象变化触发 F 蛋白活化，促进病毒包膜与宿主细胞膜融合，释放病毒基因组。
免疫原性与抗体中和：H 蛋白是诱导宿主产生中和抗体的主要抗原之一，中和抗体可阻断 H 蛋白与受体结合或抑制其构象变化，从而阻止病毒感染。
疫苗研发的核心抗原
在传统犬瘟热疫苗（如灭活苗、弱毒苗）中，H 蛋白与 F 蛋白共同作为主要保护性抗原，二者协同刺激机体产生中和抗体和细胞免疫。
重组 H 蛋白疫苗：利用杆状病毒、大肠杆菌等表达系统生产重组 H 蛋白，可避免传统疫苗的毒力风险，且便于大规模生产。例如，重组 H 蛋白与佐剂结合后能诱导高效体液免疫。
多价疫苗组合：针对 CDV 不同基因型（如基因 Ⅰ 型、Ⅱ 型）的 H 蛋白差异，设计包含多株 H 蛋白抗原的疫苗，以覆盖流行毒株的抗原多样性。
诊断试剂的关键组分
抗原变异与疫苗保护力
宿主范围扩展的分子基础
