猪流行性腹泻S蛋白（ PEDV-S）

一、PEDV-S 蛋白的基本结构

1. 基因与蛋白特征

基因定位：S 蛋白由 PEDV 基因组的S 基因编码，全长约 4161 bp，编码1387 个氨基酸（不同毒株可能存在序列差异）。

蛋白结构：

跨膜蛋白：分为胞外区（N 端，约 1360 个氨基酸）、跨膜区和胞内区（C 端，约 27 个氨基酸）。

功能域划分：

S1 亚基（N 端，氨基酸 1-789）：含受体结合域（RBD），负责识别宿主细胞表面受体（如氨肽酶 N，APN），是中和抗体的主要靶点。

S2 亚基（C 端，氨基酸 790-1387）：含融合肽、** 七肽重复区（HR1/HR2）** 等结构，介导病毒与宿主细胞膜融合。

2. 抗原变异性

高变区：S1 亚基的N 端结构域（NTD）和RBD 区是主要变异热点，不同毒株（如经典毒株 CV777、变异毒株 AJ1102 等）的氨基酸差异可达 10%-20%，导致疫苗株与流行株的抗原匹配度影响免疫保护效果。

基因型划分：根据 S 基因序列差异，PEDV 可分为GⅠ 型（经典株）和GⅡ 型（变异株，如 GⅡa、GⅡb 等亚型），目前全球流行以 GⅡ 型为主（尤其是 GⅡb 亚型）。

二、S 蛋白的关键功能

1. 病毒感染的启动核心

受体结合：S1 亚基的 RBD 特异性结合猪小肠上皮细胞表面的 APN 受体，决定病毒的宿主嗜性和组织 tropism。

膜融合：S2 亚基的融合肽插入宿主细胞膜，通过 HR1 和 HR2 的构象变化形成六聚体螺旋束，介导病毒包膜与宿主细胞膜融合，释放病毒基因组。

2. 免疫应答的主要诱导因子

中和抗体靶点：

S1 亚基的 RBD 和 NTD 含有构象依赖性中和表位，诱导机体产生中和抗体，阻断病毒与受体结合。

针对 S2 亚基的抗体也可通过抑制膜融合发挥保护作用，但贡献通常低于 S1 抗体。

细胞免疫激活：S 蛋白可激活 CD4 + 和 CD8+ T 细胞，增强免疫记忆，减少病毒在肠道的持续复制。